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  • VYN201 a démontré une amélioration statistiquement significative du traitement réponse pour les deux paramètres aux doses de 1 mg/kg et de 10 mg/kg
  • Le VYN201 a également démontré des résultats numériquement supérieurs à des doses de 1 mg/kg et 10 mg/kg par rapport au principal stéroïde injectable, la dexaméthasone, pour inhiber l’inflammation dans les articulations arthritiques des souris.
  • Les données confirment l’utilité potentielle de VYN201 en tant que puissante molécule anti-inflammatoire administrée sous plusieurs formes posologiques

BRIDGEWATER, NJ, 30 mars 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — VYNE Therapeutics Inc. (Nasdaq : VYNE) (« VYNE » ou la « Société »), une société biopharmaceutique axée sur le développement de thérapies exclusives, innovantes et différenciées pour le traitement des affections immuno-inflammatoires, a annoncé aujourd’hui des données précliniques positives dans un modèle de polyarthrite rhumatoïde (« PR ») de son programme VYN201. Les données ont démontré que l’inhibiteur pan-BET de VYNE VYN201 utilisé comme injection intra-articulaire a entraîné une inhibition significative de l’inflammation dans un modèle animal validé de PR1. Les données soutiennent le potentiel de développement de VYN201 en tant que traitement intra-articulaire administré localement pour une maladie articulaire auto-immune.

« Les données de ce modèle préclinique dans la polyarthrite rhumatoïde sont les dernières à démontrer le potentiel de VYN201 à fournir une réponse anti-inflammatoire puissante et soutiennent le large profil thérapeutique potentiel de VYN201 en tant qu’inhibiteur pan-BET administré localement », a déclaré David Domzalski, directeur Directeur Général de VYNE. « Nous restons sur la bonne voie pour lancer un premier essai clinique chez l’homme pour VYN201 au cours du second semestre de cette année. »

Modèle murin de PR induit par des anticorps anti-collagène

La PR est une maladie chronique auto-immune et inflammatoire avec une prévalence moyenne de 0,5 à 1,0 % dans la population mondiale. La polyarthrite rhumatoïde se caractérise par une inflammation de la membrane synoviale, entraînant des lésions progressives du cartilage et une érosion osseuse. Les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde comprennent le plus souvent des douleurs, un gonflement, une rougeur et une raideur dans les articulations touchées, ce qui limite l’amplitude des mouvements2.

Dans ce modèle préclinique validé pour la PR, une arthrite inflammatoire a été induite chez des souris BALB/c par injection systémique d’un mélange de quatre anticorps monoclonaux arthritogènes dirigés contre le collagène II au jour 1. De plus, les souris ont reçu une injection systémique de lipopolysaccharide au jour 4 pour stimuler une réponse inflammatoire systémique aiguë. Chaque groupe de traitement (n = 7 par groupe) a reçu une injection soit (i) d’une dose intra-articulaire de véhicule VYN201, (ii) d’une dose intra-articulaire de VYN201, (iii) d’une dose intra-articulaire de dexaméthasone (1mg/ kg) ou (iv) une dose systémique de dexaméthasone (1 mg/kg, par injection intrapéritonéale). Les doses intra-articulaires ont été administrées les jours 0, 3, 6 et 9 tandis que les injections systémiques de dexaméthasone ont été administrées quotidiennement du jour 0 au jour 11. Pour les groupes de traitement VYN201, quatre doses de VYN201 ont été évaluées (à des concentrations allant de 0,01 à 10mg/kg). Chaque animal traité avec les injections intra-articulaires a reçu l’injection dans la cheville d’une patte arrière. La patte arrière non traitée a été examinée pour évaluer tout effet systémique anti-inflammatoire potentiel. La réponse au traitement a été évaluée sur la base d’une évaluation de l’épaississement ou de l’enflure de la patte (en millimètres) et d’un score d’arthrite basé sur une échelle de gravité composite en cinq points de la rougeur, de l’enflure des chevilles et des poignets et de l’épaisseur de la patte. La notation dans ce modèle varie de 0 (normal) à 4 (signes et symptômes étendus d’arthrite).

Principales conclusions:

  • Épaississement des pattes: VYN201 a démontré une inhibition marquée de l’épaississement des pattes aux doses de 1 et 10 mg/kg. Aux deux doses, l’inhibition de l’épaississement de la patte était statistiquement significative dans la patte traitée par rapport à la patte arrière non traitée au jour 12 (p<0,01).
    • Pour ces groupes de traitement VYN201, l’épaisseur moyenne des pattes au départ (jour 0) était de 2,08 mm.
    • Pour la dose de 10 mg/kg, l’épaisseur moyenne de la patte au jour 12 était de 3,48 mm dans la patte non traitée contre 2,17 mm dans la patte traitée, ce qui représente une réduction de 37,6 %.
    • Pour la dose de 1 mg/kg, l’épaisseur moyenne de la patte au jour 12 était de 2,98 mm dans la patte non traitée contre 2,18 mm dans la patte traitée, ce qui représente une réduction de 26,8 %.
    • Les résultats avec ces deux doses étaient numériquement supérieurs à la dexaméthasone intra-articulaire et cohérents avec le traitement systémique à la dexaméthasone.
  • Score d’arthrite: Les membres traités avec VYN201 aux doses de 1 et 10 mg/kg avaient un score moyen d’arthrite de 0,57 et 0,67, respectivement, ou proche de la normale. Le score d’arthrite était significativement inférieur dans la patte traitée aux deux doses par rapport aux pattes non traitées au jour 12 (p<0,05).
    • À la dose de 10 mg/kg, le score moyen d’arthrite était de 0,67 dans la patte traitée contre 3,33 dans la patte non traitée, ce qui représente une réduction de 79,9 %.
    • À la dose de 1 mg/kg, le score moyen d’arthrite était de 0,57 dans la patte traitée contre 2,43 dans la patte non traitée, ce qui représente une réduction de 76,5 %.
    • Les membres traités avec de la dexaméthasone intra-articulaire ont reçu un score d’arthrite moyen de 1,3, indiquant des symptômes légers. Ces animaux présentaient des signes de rougeur et de gonflement de la cheville/du poignet ou une rougeur et un gonflement apparents limités à certains doigts.
  • Effet anti-inflammatoire à action locale :
    • Une amélioration démontrée des signes et symptômes d’inflammation articulaire a été observée dans les membres des animaux traités avec VYN201, et aucun effet du traitement n’a été observé dans les membres non traités, suggérant un effet anti-inflammatoire à action locale du VYN201. En revanche, les animaux qui ont reçu de la dexaméthasone systémique ont ressenti un effet de traitement dans tous les membres.
    • La tolérance au traitement a été évaluée en fonction des changements de poids corporel. Les animaux traités avec de la dexaméthasone systémique ont connu une perte de poids continue tout au long de l’étude, tandis que tous les autres groupes de traitement ont connu une amélioration du poids corporel après la récupération du stimulant de la PR.

À propos des inhibiteurs de bromodomaine et de domaine extra-terminal (BET)

Les protéines BET jouent un rôle clé dans la régulation de la transcription des gènes via des interactions épigénétiques (« lecture »), et des recherches récentes ont déterminé un rôle clé pour ces protéines BET dans la régulation de l’activation des cellules B et T et des processus inflammatoires ultérieurs. En tant que lecteurs épigénétiques, les protéines BET régulent le recrutement de facteurs transcriptionnels qui sont essentiels à la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires. L’inhibition des protéines BET bloque la transcription des cytokines et peut donc avoir un potentiel thérapeutique significatif dans une grande variété de troubles néoplasiques immuno-inflammatoires/fibrotiques et myéloprolifératifs. Un inhibiteur de pan-BET administré localement a la possibilité d’avoir un impact positif sur des maladies impliquant de multiples voies de signalisation cellulaire inflammatoires diverses qui sont actives dans de nombreuses maladies immuno-inflammatoires.

1. Nandakumar KS, Holmdahl R. Arthrite induite par les anticorps au collagène. Méthodes Mol Med. 2007 ; 136 : 215-23.
2. Guo Q, Wang Y, Xu D, Nossent J, Pavlos NJ, Xu J. Polyarthrite rhumatoïde : mécanismes pathologiques et thérapies pharmacologiques modernes. Bone Res. 2018 avril 27;6:15.

À propos de VYNE Therapeutics Inc.

La mission de VYNE est d’améliorer la vie des patients en développant des thérapies exclusives, innovantes et différenciées pour le traitement des affections immuno-inflammatoires. Le pipeline unique et exclusif de la société comprend le FMX114 pour le traitement potentiel de la dermatite atopique légère à modérée et l’accès à une bibliothèque d’inhibiteurs de domaine bromodomaine et extra-terminal (BET) sous licence d’In4Derm Limited. La plateforme d’inhibiteurs de BET comprend les programmes phares VYN201 (pan-BETi) et VYN202 (selective-BETi) et l’accès à une bibliothèque d’inhibiteurs de domaine (BET) pour le traitement potentiel des affections immuno-inflammatoires.

Pour plus d’informations sur VYNE Therapeutics Inc. ou ses produits expérimentaux, visitez www.vynetherapeutics.com ou suivez VYNE sur Twitter. VYNE peut utiliser son site Web pour se conformer à ses obligations de divulgation en vertu du règlement FD. Par conséquent, les investisseurs doivent surveiller le site Web de VYNE en plus de suivre ses communiqués de presse, ses dépôts auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, ses conférences téléphoniques publiques et ses diffusions Web.

Relations avec les investisseurs:
John Fraunces
Conseillers LifeSci, LLC
917-355-2395
jfraunces@lifesciadvisors.com

Tyler Zeronda
VYNE Thérapeutique Inc.
908-458-9106
Tyler.Zeronda@VYNEtx.com

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Ce communiqué contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris, mais sans s’y limiter, des déclarations concernant le développement du produit candidat de VYNE, VYN201, et d’autres déclarations concernant les attentes, plans et perspectives futurs de VYNE. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué de presse qui ne sont pas des faits historiques sont des déclarations prospectives. Toutes les déclarations prospectives sont basées sur les connaissances actuelles de VYNE et ses croyances et attentes actuelles concernant d’éventuels événements futurs et sont soumises à des risques, des incertitudes et des hypothèses qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement et défavorablement de ceux énoncés ou sous-entendus par ces déclarations prospectives. déclarations à la recherche. Ces risques et incertitudes incluent, mais sans s’y limiter : le résultat et le coût des essais précliniques et cliniques pour les produits candidats actuels et futurs ; la décision de la FDA résultant des essais précliniques et cliniques de VYNE n’est pas suffisante pour justifier l’enregistrement ou l’approbation de commercialisation des produits candidats ; les événements indésirables associés au développement des produits candidats de VYNE ; la pandémie de COVID-19 et son impact sur nos opérations commerciales et nos liquidités, y compris notre capacité à faire avancer un essai préclinique ou clinique ; la taille des marchés sur lesquels nous sommes en concurrence ; la base de patients potentielle et le potentiel commercial des produits candidats de VYNE ; les risques de litiges potentiels par des tiers concernant la violation de la propriété intellectuelle de tiers ; les risques que les droits de propriété intellectuelle de VYNE, tels que les brevets, ne fournissent pas une protection adéquate, soient contestés et qu’une ou plusieurs revendications soient révoquées ou interprétées de manière restrictive ou ne soient pas enfreintes ; les risques que l’un des brevets de VYNE puisse être considéré comme limité, invalide ou inapplicable ou qu’une ou plusieurs demandes de brevet de VYNE ne soient pas accordées et que des concurrents potentiels puissent également chercher à concevoir autour des brevets accordés ou des demandes de brevet de VYNE ; la concurrence sur les marchés sur lesquels nous sommes en concurrence ; incapacité à lever des capitaux supplémentaires à des conditions favorables ou pas du tout ; la capacité de VYNE à recruter et retenir des employés clés ; et la capacité de VYNE à rester en conformité avec les lois, règles et réglementations applicables, y compris les règles d’inscription continue du Nasdaq. Pour une discussion d’autres risques et incertitudes, et d’autres facteurs importants, dont chacun pourrait faire en sorte que les résultats réels de VYNE diffèrent de ceux contenus dans les déclarations prospectives, voir la section intitulée « Facteurs de risque » dans le rapport annuel de VYNE sur le formulaire 10- K pour l’exercice clos le 31 décembre 2021, ainsi que des discussions sur les risques potentiels, les incertitudes et d’autres facteurs importants dans les dépôts ultérieurs de VYNE auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Bien que VYNE pense que ces déclarations prospectives sont raisonnables, elles ne sont valables qu’à la date de cette annonce et VYNE n’assume aucune obligation de mettre à jour publiquement ces déclarations prospectives pour refléter des événements ou des circonstances ultérieurs, sauf si la loi l’exige autrement. Compte tenu de ces risques et incertitudes, vous ne devez pas vous fier aux déclarations prospectives comme prédictions d’événements futurs.


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